物料含水量影响颗粒间的摩擦力和连系力。恰当的含水量能够提高颗粒间的粘附力，推进颗粒的连系。然而，含水量过高可能导致粉末粘附正在设备概况，影响工艺不变性；含水量过低则可能导致颗粒间连系力不脚，影响颗粒强度。

　　垂曲标的目的（C）设想中，辊轮轴线垂曲于地面，粉末通过螺旋给料器间接挤入辊隙，几乎不依赖沉力。未经的物料量是这几种设想中最小的滚轮体例。特别适合低剂量、小批量、流动性差的出产，而且未经的物料可进行收集并从头制粒。

　　正在现代制药工业中，制粒工艺承载着药物不变性、平均性取可出产性等多沉考量。干法制粒做为制粒工艺的一种主要形式，以其奇特的劣势，正在工艺开辟中占领了一席之地。干法制粒是指通过机械压力将粉末压成颗粒，然后破裂成下逛工序所需粒度的工艺。分歧于保守湿法制粒，干法制粒无需借帮液体黏合剂或溶剂，从底子上避免了可能的溶剂残留、出产能耗高档问题，特别合用于对湿热的药物取辅料。既满脚了制药行业对工艺简单靠得住、可持续化出产的需求，又合适现代绿色制药的成长趋向。

　　物料的流动性间接影响干法制粒的效率和最终颗粒的质量。流动性好的物料正在压缩过程中可以或许平均地填充压辊间隙，构成密实、平均的片状物料。相反，流动性差的粉末可能导致填充不均，发生密度不分歧的颗粒，影响后续工序的不变性。通过调整粉末的粒度分布、外形和概况特征，能够改善其流动性，从而提法制粒的结果。一般而言，颗粒大小平均、外形法则的粉末具有较好流动性的同时也具备必然的可压性，有益于构成致密的压缩体。

　　按照送料模块分歧，可分为垂曲送料辊粒和程度送料辊粒。取垂曲送料比拟，程度送料可以或许削减因沉力感化漏掉的未经细粉，从而提高颗粒的收率，并且程度送料的辊压区取颗粒下料区彼此分隔，可收集未经的细粉从头插手料斗进行干法制粒，进一步提高收率。

　　冲击压片法又称压片法制粒，是一种保守的干法制粒手艺，其道理是将原料药和辅料夹杂平均后经压片机成坯片，再经破坏、过筛获得所需大小的颗粒。此法出产效率低，不合用于多量量出产，多用正在新药研发晚期。再经破裂、过筛制成所需大小颗粒。比拟冲击压片法，辊压法出产效率高，出产批量大，是现代贸易化出产中遍及采用的方式。辊压法干法制粒工艺流程总体分为送料模块、挤压模块、制粒模块。

　　药石科技的制剂出产——山东药石药业无限公司位于山东，出产线扶植合适中美GMP要求，于2021年6月取得出产许可证并投入利用，可满脚全球客户正在临床1~3期及贸易化阶段口服固体系体例剂出产、临床样品包拆及贴签的办事需求。喷雾干燥及热熔挤出两条无定形固体分离体出产线可支撑难溶性药物临床样品出产，全防爆片剂及微丸包衣出产线可支撑多种膜控型缓控释制剂出产。

　　正在程度标的目的（A）设想中，辊轮平行于地面，粉末次要依赖沉力、侧面密封安拆进入辊隙。凡是会配备螺旋给料器，但依赖沉力做为次要喂料驱动力会导致低流动性物料的喂料不不变，物料易正在辊隙区域逗留，未经的物料最多可达15-20%。

　　药石科技300725）制剂研发团队秉承以客户为核心的办事，制剂焦点研发团队具有多年大型制药企业及CDMO公司研发及办理经验，70%以上研发人员为研究生学历，具有生物药剂及工业药剂学，材料学，制药工程手艺布景，深切领会临床前至分歧临床阶段立异药制剂开辟策略。我们借帮药石科技一体化办事平台，满脚CDMO， CRO， CMO等多样化合做模式；擅长多种口服生物利费用改善方案，口服缓控释手艺，具有丰硕的无定形固体分离体手艺临床产物交付经验。

　　压辊间隙是指两个压辊之间的最小距离，间接影响条带的厚度。恰当的压辊间隙确保物料被平均压实，构成抱负的片厚。过大的间隙可能导致条带过厚，密度不脚；过小的间隙则可能使条带过薄，过于致密。

　　3）塑性形变取粘合，正在压力处于较高程度时，可塑性组分发生流动和形变，碎片取周边颗粒慎密贴合，构成初步的固体桥，这一阶段的固化感化提拔了颗粒的机械强度和完整性，为接下来的堆积增加奠基了根本。

　　4）堆积增加，正在压力前及压力后，碎片和可变形颗粒的概况重生成的活性接触点彼此感化，推进固体桥的构成和颗粒间粘附，这一机制取湿法制粒中粘合剂分歧，仅依赖于颗粒本身的塑性流动和机械锁合感化[1]。

　　此外，正在干法制粒的挤压模块中，压辊概况斑纹也有分歧的选择，次要包罗光面（smooth）、电镀纹或“动力抓取”型（power grip）、滚花（knurled）、轴向槽纹（axial grooved）和口袋型（pocket）等多种形式。此中光面辊摩擦力最低，不易粘料，合用于流动性优良的配方；电镀纹取滚花辊则通细致微凹槽或菱形网格布局将粉末嵌入辊面，显著提高粉-粉摩擦力取给料能力；轴向槽纹和口袋型辊具有更深更大的凹槽，可容纳更多粉末，针对流动性差或绕干预干与题严沉的物料供给最佳进料效率。

　　固体体积分数（Solid Fraction）为物料的包合密度（Envelope Density）取其实正在密度（True Density）的比值。正在将干法制粒工艺从尝试室设备放大到工业出产设备时，条带的固体体积分数是一个环节目标，连结分歧的固体体积分数对颗粒的可压性、硬度等至关主要。通过对压辊压力、转速、间隙等工艺参数的调理，连结小试、中试的固体体积分数分歧，对成功的出产转移至关主要。

　　干法制粒工艺的根基流程包罗了夹杂—进料—压辊压缩—整粒，起首将原料药取辅料夹杂，再将夹杂物加到螺旋进料机中，通过婚配进料速度和压辊转速实现持续出产，通过调理压辊的压力使条带成型，最初将成型的条带经剪切破坏，筛网整粒后，获得及格的颗粒。环节工艺参数的选择和节制对最终产物的质量至关主要。通过对各要素的影响进行评估，干法制粒工序的环节工艺参数凡是包罗压辊压力、压辊间隙、压辊转速。正在后续的破坏环节中，整粒转速和筛网孔径也城市决定最终颗粒的粒径[4]。

　　间感化力为正在具有必然距离的概况之间发生的所有连系力的总称，包罗范德华力、静电力、氢键。正在固体概况理化特征构成过程中，范德华力凭仗其遍及存正在性和不变性而占领从导地位。这些间感化力通过协同感化机制，间接决定了其压缩成型特征取药物溶出行为。

　　此中，D暗示相对密度，P为压力，K和A为。正在必然压力范畴内，粉末的相对密度取的压力呈线性关系，压力越大，粉末被压缩密度越大，即条带或更紧实。

　　倾斜标的目的（B）介于程度取垂曲之间，一般倾角可调，可同时兼顾沉力取螺旋给料，兼顾较好喂料速度取不变性，具有必然的工艺矫捷性。可按照物料特征和产能要求，通过调整倾角、螺杆转速和辊隙获得抱负颗粒密度取粒度分布。

　　压辊转速决定了物料正在压辊之间的受压时间。较高的压辊转速使得粉体正在压辊中受压时间较短，虽然能够提超出跨越产效率，但可能导致粉体压缩不脚；较低的压辊转速则有帮于提高条带的密度和强度，但出产效率会相对降低，凡是正在工艺接管的环境下，倾向于利用更大的压辊转速来提超出跨越产效率。

　　适宜的物料性质不只能干法制粒工序中物料的流动性和可压性，还能提高片剂的机械强度和崩解机能。物料的性质次要包罗含水量、熔点、流动性等，这些性质会间接决定该物料能否适合干法制粒工艺。

　　压辊压力间接影响着物料的压实性和条带的硬度，是干法制粒工艺中的环节工艺参数。恰当的压辊压力可确保粉体之间构成脚够的连系力，从而构成具有脚够机械强度的片状条带。过高的压辊压力可能导致片状条带过于致密，添加破坏难度；而过低的压辊压力则可能导致条带松散，易碎，颗粒强度不脚，添加细粉含量。正在调理压辊压力的过程中需要分析考虑粉体的不变性、颗粒粒径分布。

　　正在上述这些感化力的协同感化下，压缩体具有必然的机械强度，可以或许正在后续的破坏和整粒过程中连结布局不变。通过调整压缩参数，如压力大小、压缩速度和保压时间等，能够优化压缩体的力学性质，从而获得抱负的颗粒。

　　通过辊压（Roller Compaction）或冲击压片（Slugging）等压缩体例对药物和辅料进行预压，使粉体正在压缩力感化下构成条带或片剂。随后，将所得片剂或条带通过破裂、过筛及整粒等工序加工成合适粒度分布、流动性及压缩特征的平均颗粒，这一工序便是干法制粒。

　　整粒转速次要影响出产效率，同时也影响颗粒的粒度分布、大小和外形。恰当的整粒转速可确保颗粒粒度平均，外形法则。过高的整粒转速可能导致颗粒细致，发生过多的细粉；过低的整粒转速则可能导致颗粒过大，影响后续工序。避免整粒工序成为限速步调，可按照设备的现实环境设定，按照产物需求试探适宜的速度，并且一般要共同合适的筛网进行同步操做。

　　挤压模块通过两对扭转辊轮对物料进行机械压缩，使固体粉末受压构成条带片，是辊压法干法制粒的焦点模块。按照辊轮安拆体例的分歧，可分为程度、垂曲和倾斜。

　　物料的熔点正在干法制粒过程中起着环节感化。对于熔点较低的物料，正在压缩过程中可能会因机械力惹起的温升而导致物料局部熔融，进而影响颗粒的质量和不变性。因而，正在处置熔点低的物料时，需要严酷节制压缩过程中的温度，避免因温渡过高导致物料熔融。此外，熔点低的物料正在干燥过程中也容易发生熔融团聚现象，影响颗粒的平均性和质量。

　　选择合适的筛网孔径可节制颗粒的粒度分布，满脚特定的工艺要求。过大的筛网孔径会导致颗粒粒渡过大且犯警则，影响颗粒质量；过小的孔径则可能添加细粉含量，降低制粒效率，影响颗粒质量。对于流动性欠好的物料，不宜选择较小的筛网孔径。

　　按照方式分歧，干法制粒能够分为冲击压片法（Slugging）和辊压法（Roller compaction）[3]。

　　固体桥的品种包罗因为熔融构成的固体桥、接触概况间原子的自觉扩散而发生的固体桥以及可溶性组分的沉结晶发生的固体桥。

　　能够看出干法制粒是一个粉体被压缩的过程。正在这一过程中，粉体的体积跟着压力的添加而减小，最终构成不变的压缩体。能够用Heckel方程描述[2]。

　　1）物料沉排，正在较低压力下，粉末颗粒正在压缩力感化下沿最小阻力径挪动并填充空地，从而实现颗粒之间的初步接触优化。

　　2）颗粒破裂，当压力继续增大，脆性组分发生断裂，生成新的颗粒碎片和新概况，碎片的构成有帮于增大无效接触面积，并为后续的固体桥构成供给活性。